• 山西省重要党务政务信息新闻发布会——黄河新闻网 2019-05-09
  • 蓝天保卫战强化督查:发现涉气环境问题187个 2019-05-09
  • 湖南《当代商报》工作人员遇害案告破 警方通报:情杀 2019-04-30
  • 南宁市区联社:全面助力本地经济发展 2019-04-30
  • 全国“非遗”保护工作先进名单公布 2019-04-29
  • 山西省重要党务政务信息新闻发布会——黄河新闻网 2019-04-29
  • 养生谣言肆虐 微信圈不可全信 2019-04-19
  • 爱护民生:什么基金都不能买,即使获利,也不会给分多少红利,只是意思意思。 2019-04-16
  • 阜阳480万元彩票中奖被冒领事件调查 2018-11-26
  • 网站地图联系我们English中国科学院
    首 页中心介绍机构设置研究队伍重大项目科研成果研究生教育科学传播网上报销信息公开
     
      您现在的位置:首页 > 科研进展
     
      刘思金研究组在金属代谢异常与毒性的研究中取得进展
      2019-02-22 | 编辑: | 【 】【打印】【关闭

        中科院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室刘思金研究员课题组与山东大学闫兵教授及美国加州大学洛杉矶分校Tomas Ganz教授等合作,最近在金属代谢异常与毒性的研究中取得多项进展,相关研究成果发表于Haematologica(Liu and Liu, et al. 2019,doi:10.3324/haematol.2018.209874),Advanced Science (Song, et al. 2018;5:1800866),American Journal of Hematology(Guo, et al. 2019;94:184-8)和Journal of Trace Elements in Medicine and Biology(Li, et al. 2019;52:232-8)。

        铁是生命活动必需的微量元素?;肪澈鸵糯蛩氐ザ阑蛳嗷プ饔每梢缘贾绿晃陕?,引发贫血和铁负荷等多种疾病。血色素沉着病和地中海贫血是典型的铁负荷疾病。目前针对这些铁负荷疾病主要采用去铁、输血和脾切除等治疗手段,但这些治疗手段有诸多局限性,严重影响了治疗效果,迫切需要寻找新的药物。铁调素(Hepcidin)作为机体内调节铁代谢的最主要激素,其主要的生物学功能是通过与其受体(Ferroportin)结合来实现,升高Hepcidin表达水平被认为是有效改善铁负荷的潜在治疗靶点。本课题组通过国内外合作寻找Hepcidin的激活剂,通过筛选210个噻唑烷酮类化合物的文库,发现了3个有效刺激Hepcidin表达的激活剂。通过Hepcidin缺失小鼠模型,明确了3个化合物的作用靶点为肝脏的Hepcidin表达。以血色素沉着?。℉fe-/-)小鼠为模型,证实了这些化合物能够显著降低小鼠肝脏的铁负荷。同时,以地中海贫血(Hbbth3/+)小鼠为模型,证实这些化合物既能够降低组织的铁负荷,也能够改善了小鼠的贫血?;蒲芯恐な?,这些化合物主要通过抑制TMPRSS6和P-ERK来刺激Hepcidin表达(图1)。相关成果在线发表于Haematologica。

        1.噻唑烷酮类化合物增加Hepcidin表达来阻止铁负荷与改善贫血 

        目前对于铁负荷状态下肝脏不同区域铁沉积的特征和程度知之甚少。该课题组发现,肝脏中铁呈现不均匀分布,在肝门静脉和肝动脉入口附近区域具有较高的铁含量;而在靠近肝脏远端的边缘区域铁含量显著降低(图2)。铁积累较多的区域对体内铁水平的变化更加敏感?;蒲芯糠⑾?,肝脏各个区域铁分布的差异主要由Hepcidin-Ferroportin轴所决定。研究成果发表于Advanced Science。

        2.肝脏中铁的累积分布呈现显著的区域差异 

        另外,该课题组发现了正常与异常妊娠条件下Hepcidin的变化规律。也证实了一种新的铁螯合剂—去铁胺-咖啡因二聚体(DFCAF)具有更高的去铁效果。与单独的去铁胺(DFO)相比,DFCAF的细胞渗透性更强,更高效的螯合胞内铁,从而抑制肿瘤细胞的生长和运动/侵袭。更重要的是,DFCAF能够显著清除肿瘤干细胞(CSC),减少CD44+/high/CD24-/low和ALDH+/high的细胞亚群。这些研究成果对于揭示正常与疾病状态下的铁代谢机制提供了新的认识。研究成果分别发表于American Journal of Hematology和Journal of Trace Elements in Medicine and Biology。

        以上研究工作得到了中科院先导专项B和国家基金委项目的支持。

      论文链接1://www.haematologica.org/content/early/2019/02/15/haematol.2018.209874

      论文链接2:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201800866

      论文链接3:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ajh.25341

      论文链接4:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30732888

       

      环境化学与生态毒理学国家重点实验室

      2019年2月22日

        建议您使用IE6.0以上版本浏览器 屏幕设置为1024 * 768 为最佳效果
      版权所有:中国科学院生态环境研究中心 Copyright ? 1997-2016
      地址:北京市海淀区双清路18号 100085 京ICP备05002858号 京公网安备:110402500010号

    1. 山西省重要党务政务信息新闻发布会——黄河新闻网 2019-05-09
    2. 蓝天保卫战强化督查:发现涉气环境问题187个 2019-05-09
    3. 湖南《当代商报》工作人员遇害案告破 警方通报:情杀 2019-04-30
    4. 南宁市区联社:全面助力本地经济发展 2019-04-30
    5. 全国“非遗”保护工作先进名单公布 2019-04-29
    6. 山西省重要党务政务信息新闻发布会——黄河新闻网 2019-04-29
    7. 养生谣言肆虐 微信圈不可全信 2019-04-19
    8. 爱护民生:什么基金都不能买,即使获利,也不会给分多少红利,只是意思意思。 2019-04-16
    9. 阜阳480万元彩票中奖被冒领事件调查 2018-11-26
    10. 分分彩网站注册官网 3d字谜500彩票网 幸运武林走势图 安徽时时彩快3奖金 百家乐彩 福彩3d玩法 网易彩票老时时彩 重庆时时彩骗局 360比分直播 快乐8官网登录 北京快乐8官网 重庆时时彩开奖号码 七星彩头尾 360重庆老时时彩走势图 七乐彩规则 福彩欢乐生肖游戏上市